或将成为“慢性病”,占比近三成的肺癌患者治疗迎来重大突破：生存期延长7倍
肺癌是中国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，遏制疾病发展，延长生存时长，是所有从事肺癌诊治的医生孜孜以求的终极目标。6月3日，《新英格兰医学杂志》发表了由上海市胸科医院肿瘤科教授、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜作为全球主要研究者的LAURA研究第一阶段成果。该研究以压倒性的7倍无进展生存期结果，为不可切除Ⅲ期EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者带来治疗新希望，开启全球肺癌靶向治疗新纪元。
近三成肺癌患者的治疗“卡点”亟需突破
此次研究将目光聚焦在Ⅲ期非小细胞肺癌患者。肺癌中，有80%至85%为非小细胞肺癌，其中，约三分之一的非小细胞肺癌患者在就诊时已达到Ⅲ期，人群数量庞大。临床上，根据是否能获得根治性手术治疗标准，将Ⅲ期患者又分为可切除、潜在可切除和不可切除三类，治疗方式复杂多样。其中，不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者占大多数，病程进展最为严峻。
目前，临床上针对这类患者的治疗策略是“同步放化疗免疫巩固治疗”，但总体5年生存率仍不足两成。另一方面，在美国和欧洲，约有10%至15%的非小细胞肺癌患者伴有EGFR突变，在亚洲则有30%至40%，“同步放化疗免疫巩固治疗”的方案对于有驱动基因EGFR突变的患者疗效更不佳，且这类患者较多发生脑转移，现有治疗手段也无法有效控制脑转移。
可以说，此类数量庞大的患者存在着巨大治疗需求。能否出现一种新治疗策略，可以解决这类Ⅲ期患者治疗的关键“卡点”呢？基于这样的思考，2019年，“全球首个在EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC中采用根治性同步/序贯放化疗后EGFR-TKI巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、Ⅲ期临床试验”应运而生。
“硬控”30个月，患者中位无进展生存期获数倍延长
LAURA研究由陆舜担任全球LeadingPI，联合美国、西班牙、日本、韩国、越南、泰国、土耳其等多国相关医疗机构共同开展，在全球范围共纳入216例患者。研究以2:1比例随机分配至靶向药组或安慰剂组，以无进展生存期为主要研究终点，次要终点包括总生存期、中枢神经系统无进展生存期、安全性等。
“在临床上，很多肺癌患者有EGFR阳性突变，医生将靶向药纳入治疗方法，但缺乏循证医学依据，也缺少规范使用的指南准则。我们这次做的，就是希望能提供这样一个依据。”陆舜介绍。此次《新英格兰医学杂志》发布LAURA研究的首次分析结构，已经达到了无进展生存期的主要终点。靶向药组和安慰剂组在中位无进展生存期表现上差异巨大，分别是39.1个月和5.6个月，相差7倍。这意味着，运用靶向治疗方案后，显著改善治疗成效。这对不可切除的有EGFR基因突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者来说，是绝对的利好消息。此外，研究还显示出这些患者的疾病进展或者死亡风险显著降低84%，在各个分类型组别分析中，靶向药组也显示出和总人群一致的获益结果。
此外，研究发现，靶向药组相较于安慰剂组，对肿瘤的客观缓解率明显提升，中位缓解持续时间也获得大幅度改善。这些数据表明，在使用靶向药后，患者体内肿瘤的缩小程度及维持时间都要明显高于安慰剂组。另一方面，在出现新发病灶的患者中，靶向药组相较于安慰剂组，新发病灶发生率明显降低，且靶向药组能明显减少中枢神经系统病灶的发生，提示靶向治疗或可有效预防新发中枢神经系统转移。
需求导向，新策略直击全球肺癌患者诊治关键“卡点”
2024年美国临床肿瘤学会年会上，LAURA研究成果成为“全体大会报道”发言，获得全球肿瘤学领域专家的热议和好评。此项研究成果的发表，标志着Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者靶向治疗模式的成功，或将改写今后的治疗格局。
“LAURA研究还仍在继续，后续我们将关注该方案的进一步优化和探索，比如是否可将靶向诱导治疗纳入方案、对总生存时长的影响、靶向药在这类治疗中的最佳时长及转移患者的无进展生存期情况探讨等。”陆舜透露。
院长侯旭敏介绍，近年来，医院以患者需求为导向，以陆舜为代表的肿瘤科，推动了11项国产创新药获批及16个新适应证上市，其中多项为全球或者国内首个，相关成果登上诸多国际顶尖期刊，取得了广泛的国际影响力，惠及数以百万计的肺癌患者。“临床研究要以患者需求为导向，用优质成果服务广大患者和群众，开辟跨越式发展新赛道，为医院实现高质量发展目标注入源源不竭的动能。”申康中心主任王兴鹏说。
