上海开出靶向治疗新药国内首方,精准治疗阿尔茨海默病延缓进展
26日，备受瞩目的阿尔茨海默病靶向治疗新药仑卡奈单抗正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院落地首次开方。首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。这一进展标志着我国在AD精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。
我国是全球AD患病人数最多的国家之一，根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计，60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万，痴呆患者约1507万，其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万，AD痴呆患者达983万。
精准靶向治疗，目前四国批准上市
仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局完全批准的AD新药，属于抗β样淀粉蛋白药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转AD的病理进展，延缓临床进程。今年1月9日，仑卡奈单抗获我国国家药监局批准，目前全球共有4个国家批准该药上市。
根据国际指南临床分期，AD的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期。仑卡奈单抗目前临床的适应症是AD早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。
华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师表示，AD病因复杂，发病机制尚不完全清楚，但“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被科学界认可的主流假说。该假说认为，由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除，导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块，进而导致tau蛋白病理扩展，最终导致神经元功能失常和死亡。基于这一假说，Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ水平降低到非致病水平，从而带来临床获益。
近年来，包括仑卡奈、多奈单抗等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了“淀粉样蛋白瀑布级联假说”的正确性，并为AD治疗领域带来了突破性进展。
2022年底发布于《新英格兰医学杂志》的仑卡奈单抗III期临床试验数据显示，用药18个月时，仑卡奈单抗用药组患者认知和记忆功能下降速度较安慰剂组减缓了27%。2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示，联合使用仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗，能使AD患者的病情进展平均延迟2到3年。
此外，ARIA是目前Aβ抗体药物普遍存在的副作用，可能导致脑水肿、脑出血等不良反应。Ⅲ期临床试验数据显示，仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%，有症状的ARIA-E发生率为2.8%，ARIA-H发生率是17.3%。因此，患者治疗后需定期进行MRI检查，以实时监测风险。
哪些患者适合应用仑卡奈单抗？郁金泰说，评估患者是否适合用需经过以下四步：
1.患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；
2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；
3.通过脑正电子发射计算机断层显像或脑脊液检测确诊AD；
4.APOE基因型检测评估副作用风险。
他同时强调：AD是一种逐渐加重的慢性疾病，新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的AD患者，即仅有轻度临床症状，但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响的患者。
据了解，随着仑卡奈单抗投入使用，华山医院认知障碍团队还将开启一项新的临床研究，探讨联合使用β淀粉样蛋白抗体药物和改善症状药物的“标本兼治”效果。
为提升AD患者的早期发现率和整体诊疗效率，依托郁金泰教授牵头的科技创新2030——“脑科学与类脑研究”重大项目，在全国范围内建立了社区脑健康衰老队列，构建“社区-门诊-病房”一体化的全程服务体系，旨在解决早期筛查、早期诊断和早期干预等瓶颈问题。早在2020年，团队牵头制定了全球首个AD循证预防国际指南，该指南提出，通过包括血管危险因素控制及健康生活方式等21种方式，提示至少能预防40%的AD发病。
“AD靶向精准治疗新药的临床使用只是开始，随着基础研究理论突破、精准诊断和靶向药物研发的不断深入，这一领域充满无限可能，AD将来完全有希望成为一种能被攻克的疾病。”专家最后表示。
