百亿赛道谁能突围,国产疫苗巨头布局,三款RSV产品在美获批病毒|药物|疫苗
应对呼吸道合胞病毒又有了新方法。
当地时间7月17日，美国食品药品管理局宣布适用于所有婴儿人群预防RSV相关下呼吸道疾病的单克隆抗体尼塞韦单抗获批。该疫苗由赛诺菲和阿斯利康联合开发，是第一个可以针对所有婴儿人群的RSV长效预防手段。
灼识咨询数据显示，包括治疗药物及预防药物在内的RSV药物全球整体市场规模预计将从2022年的19亿美元增至2032年的128亿美元，年复合增长率为20.8%。除了上述预防性质的单克隆抗体药物，今年以来，葛兰素史克、辉瑞等全球药企巨头的RSV预防疫苗在美国相继获批，2023年也因此被称为“RSV疫苗商业化元年”。
国内来看，RSV药物市场预计到2030年市场规模或达到约48亿美元。目前，国内还没有任何RSV疫苗或药物获批，从研发布局来看，相关领域的入局者不仅包括智飞生物、沃森生物这样的国内疫苗龙头企业，也包括爱科百发、艾棣维欣、君实生物等新兴的生物医药公司。国产企业中，谁能首先突出重围，拿下国内首个RSV疾病相关产品，值得期待。
三款产品在美相继获批，国外RSV赛道进展迅速
早在1956年，RSV病毒就从黑猩猩呼吸道分离出来，免疫力正常的人群感染这种病毒后可能自愈，但5岁以下儿童和65岁及以上老年人因免疫功能低下成为RSV的易感人群。婴儿感染后可能出现细支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，也是导致婴幼儿住院的首要原因；老年人感染则可能导致慢阻肺、充血性心力衰竭等严重并发症。
很长一段时间，临床对RSV感染者的治疗方式十分有限。以儿童为例，RSV感染后仅限于支持性护理和辅助性治疗，例如氧气、鼻塞缓解剂、营养及水分补充以及使用支气管扩张剂，抗病毒治疗手段主要有利巴韦林及干扰素，而由于毒副作用，上述两种抗病毒药物使用起来又较为慎重。
事实上，在上述赛诺菲/阿斯利康的尼塞韦单抗之前，美国于1998年就曾批准单克隆抗体药物帕利珠单抗用于预防RSV，不过，该药物仅适用于RSV疾病高风险的儿科患者，覆盖人群较小，且仅能降低约55%的住院率，价格昂贵。
尼塞韦单抗适用于所有婴幼儿人群，根据赛诺菲/阿斯利康公布的数据，该药的2b期试验主要终点结果显示，与安慰剂相比，尼塞韦单抗使RSV的下呼吸道感染就诊率显著降低70.1%，同时展现了良好的安全性。
以尼塞韦单抗为代表的抗体药物，无需激活免疫系统即可提供保护，目前主要获批用于婴幼儿，而通过免疫系统发挥作用的RSV疫苗，目前获批的两款疫苗主要用于老年人。
今年5月4日，葛兰素史克宣布，FDA已批准Arexvy用于预防60岁及以上人群因感染RSV引发的下呼吸道疾病。该疫苗是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗，包含重组的融合前构象的RSVF糖蛋白抗原和GSK专有佐剂AS01。
辉瑞6月6日宣布，FDA批准其RSV疫苗ABRYSVO用于预防60岁及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。辉瑞强调，ABRYSVO不含佐剂，由两种preF蛋白组成，可最大程度保护RSVA、B亚群感染，其安全性和有效性已得到证实。
除了葛兰素史克、辉瑞两大跨国药企巨头。美国莫德纳公司基于mRNA技术的RSV疫苗也有望很快获批。
当地时间7月5日，莫德纳宣布，其RSV疫苗MRNA-1345已向全球多个监管机构提交申请，包括开始向FDA滚动提交该药的生物制品许可证申请。更早之前，莫德纳公布的相关数据显示，mRNA-1345预防老年人RSV感染的III期临床达到主要终点，对伴有两种及以上RSV-LRTD症状的保护率为83.7%，对伴有3种或更多症状的保护效力为82.4%。
智飞、沃森、爱科百发等，国内RSV产品谁走在前面？
目前国内尚未有RSV相关产品批准，商业化领域可谓一片蓝海。
在国内，赛诺菲/阿斯利康的尼塞韦单抗已获得国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性治疗药物程序以及优先审评资格，有望早日在中国获批。
RSV国产药物方面，走在最前面的是爱科百发的核心产品AK0529。
爱科百发RSV产品进展爱科百发的招股书显示，AK0529是一种口服药，用于治疗婴幼儿、成人患者中RSV的感染，该产品新药上市申请已于2022年12月获国家药品监督管理局受理。该药已成功完成的AirFLO试验是全球首个获得积极结果的口服RSV抗病毒药物III期临床试验，该药有望成为全球首个获批的特效抗RSV病毒感染的临床药品。
值得关注的是，新冠治疗药物或有一定针对RSV的治疗潜力。
今年4月17日，君实生物宣布，Nature旗下期刊《信号转导和靶向治疗》在线发表了口服核苷类抗新冠药物VV116作为潜在呼吸道合胞病毒抑制剂的临床前体内药效研究成果。研究发现。在小鼠模型上，VV116具有较高的口服生物利用度、良好的组织分布和显著优于利巴韦林的抗病毒效果，且能缓解肺部组织的病理损伤情况。
今年1月，国家药监局附条件批准VV116用于新冠治疗。君实生物称，上述发表的体内药效研究为VV116对RSV感染的潜在治疗作用提供了强有力的证据，将在后期临床研究中予以验证。
相比预防或治疗性质的RSV药物，RSV疫苗的研发更难。爱科百发在招股书提到，由于RSV病毒用于入侵宿主细胞的F蛋白作为抗原具有不稳定性，导致RSV疫苗的开发难度高，已多年未取得进展。从国内相关企业公布的信息来看，国产RSV疫苗尚处于早期阶段。
5月23日，艾棣维欣宣布，其研发团队在国际同行评议的学术期刊《Vaccines》上发表了RSV疫苗的I期临床数据。ADV110是艾棣维欣自主研发的一种RSV重组蛋白亚单位疫苗，并运用了公司研发的创新佐剂AE011，目前该疫苗已处于境外II期临床试验阶段，已于2022年完成II期临床入组，预计在2023年发布临床II期结果。
智飞生物RSV疫苗所处阶段国内民营疫苗巨头智飞生物布局了RSV成人疫苗领域，不过相关信息并不多。2022年报显示，该疫苗预计进度是临床前研究阶段。另一国产疫苗龙头企业沃森生物通过与mRNA技术公司合作，获得RSV疫苗管线。沃森生物2022年报显示，公司mRNA疫苗技术平台的先进性在多个mRNA疫苗中获得验证，公司与合作方共同研发了mRNA的RSV疫苗等，目前均在持续推进中。沃森生物在mRNA疫苗领域的合作方是上海蓝鹊生物。
